10分钟起效！全球首创干眼症新药申报上市，市场战火引燃？
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预计全球眼科药物市场，将由2019年的340亿美元，增至2030年的681亿美元。
其中，干眼症作为最常见的一种眼科疾病，市场份额占比也将有所增加：全世界有5%~50%的人患有干眼症，患病率随着年龄的增长而显著增加。
在此情况下，干眼症药物成为“兵家必争之地”。
据悉，Aldeyra宣布已向FDA递交reproxalap滴眼液用于治疗干眼症的新药申请。若获批，reproxalap将会成为全球首个上市的活性醛化物质（RASP）调节剂。
干眼症药物战火燃起，谁能拔得头筹？
干眼症诱发因素
干眼症的诱发因素，主要分为高诱发因素、中等程度诱发因素以及低等程度诱发因素，如维生素A缺乏、眼角膜移植手术以及吸烟等因素都可能增加干眼症的患病几率。
图1 干眼症诱发因素
其临床症状通常是非特异性的，主要包括以下几点：眼睛红肿、火辣的灼烧感、刺痛、异物感、瘙痒感、畏光等。
目前，治疗干眼症的常见手段为2种：
人工泪液
干眼症常用的治疗手段就是人工泪液，人工泪液具有增加泪膜稳定性、减少眼表压力、改善泪液高渗及修复眼表损伤等功效。
但是，人工泪液一般会含有防腐剂，对人角膜细胞、人结膜细胞及兔角膜细胞具有细胞毒性，而不含防腐剂的人工泪液价格又相对偏高，所以人工泪液的使用整体上也受到了一定的限制。
抗炎治疗
中度严重的干眼症患者，眼表和泪腺通常会有炎症，所以中重度干眼症患者往往需进行抗炎治疗。
由于治疗手段的有限，使得干眼症药物市场越发诱人。
Reproxalap率先“吹响号角”
今年6月，Aldeyra宣布，用于治疗干眼症的新药reproxalap的3期临床试验达到了主要终点。
即给药一天后，Schirmer测试(p=0.0001)和≥10 mm Schirmer测试中，reproxalap在统计学上均优于载体。（Schirmer试验是测量眼内泪液分泌的一项指标，是最常用于干眼症药物批准的观指标之一。）
图2 Schirmer测试和≥10 mm Schirmer测试
图片来源：参考文献2
reproxalap也称为ADX 102或NS-2，是一种小分子抑制剂，由Aldyra Therapeutics开发，用于治疗干眼症以及过敏性结膜炎等疾病。
reproxalap是一种活性醛类抑制剂，reproxalap主要通过结合和捕获游离醛来治疗眼部疾病。下图为reproxlap的一些预测性质（来源DrugBank）。
图3 reproxalap性质预测
图片来源：DrugBank
reproxalap临床Ⅲ期的成功，也预示着reproxalap即将走向市场。
11月29日，Aldeyra正式向FDA递交reproxalap的上市申请，如正常审批，10个月之内即可获批成功。
由于reproxalap是首个上市的活性醛化物质调节剂，为干眼症患者提供了新的治疗方案，市场“战火”由此点燃。
干眼症药物进展如何？
目前，除了reproxalap已递交上市申请外，还有几款处于临床3期阶段值得期待：
timbetasin
timbetasin是由RegeneRx公司开发的，用于治疗干眼症。
根据临床数据同安慰剂对比，0.1%的timbetasin即可对干眼症患者起到较好的治疗效果，并且该药物的安全性以及病人的顺应性都较好。
对比安慰剂，timbetasin可显著减轻眼部不适症状，减少角膜荧光素染色，且所有受试者均未发生不良反应。
tavilermide
tavilermide是由Mimetogen公司开发的一种小分子神经生长因子拟肽，作为一种原肌球蛋白受体激酶受体激动剂，亦是一种促黏蛋白分泌剂。
目前，该药物针对干眼症适应证处于临床III期研究阶段。前期临床研究中干眼症患者分别接受1%和5%的tavilermide治疗，结果显示与安慰剂相比，低剂量和高剂量的tavilermide均具有良好的安全性及耐受性。
BRM421
BRM421是由BRIM Biotechnology（全福生技）研发，该药物可加速角膜缘干细胞的分裂增殖，促进眼表修复以治疗干眼症，其促进角膜修复。
并且该药物的临床Ⅱ、Ⅲ期数据证明了该药物是安全、有效的，对患者刺激性较小。如若未来获批上市，必然会抢占一定的市场。
PL-9643
PL-9643是由Palatin公司研发，该公司2022年8月16日正式宣布了临床Ⅲ期取得了关键性的成功。在治疗中重度干眼症患者的试验中，且没有发现任何安全问题。
Tivanisiran
Tivanisiran是由Sylentis公司所研发的，该药物为双链siRNA，主要用于治疗干眼症。
Tivanisiran的临床Ⅱ、Ⅲ期数据显示，1.125％Tivanisiran可以显著减轻眼部不适及疼痛，同时改善干眼患者的结膜充血状态，安全性良好。
NOV03
NOV03是德国Novaliq公司研发，该药物是全球首个无水药物递送技术平台EyeSol所研发的药物，NOV03可通过在眼表面形成稳定包膜、防止泪液过强蒸发治疗与睑板腺功能障碍相关蒸发过强型干眼症。
而NOV03的临床Ⅲ期试验也达到了主要终点，预计今年或明年也将递交NDA。
值得注意的是，2019年11月，恒瑞医药从Novaliq公司引进NOV03。
小结
干眼症是常见的眼科慢性病，这类疾病由于治疗缓慢，困扰很多患者。
因此，未来干眼症的市场会越来越大，但是竞争也将更加激烈。
期待企业可以开发出更多安全、有效的药物，为患者提供更可靠的治疗选择。
责任编辑 | 八角
封面图/摘要图：123rf
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