【2022年度盘点】罕见病神经领域进展盘点——全身型重症肌无力

全身型重症肌无力（gMG）是神经肌肉接头处因自身抗体破坏突触后膜，导致神经肌肉接头传递障碍的疾病，临床表现为骨骼波动性无力、不耐疲劳，活动后加重，休息后减轻。症状多分布于眼部、球部、四肢肌肉，严重者累及呼吸肌，可造成呼吸衰竭。在任何年龄段均可发病，平均发病率为每10万人年8.0-20.0例。

对gMG的常规治疗方法包括，以溴吡斯的明等胆碱酯酶抑制剂为一线药物的对症治疗，以糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、他克莫司等为代表的免疫治疗，以及可能所需的胸腺手术、胸腺放射性治疗等。随着近些年创新型药物的不断推陈出新，多款靶向药的上市有望推进gMG精准治疗更上一层楼，提升罕见病患者人群的真实获益。

Ravulizumab（雷夫利珠单抗），商品名为ULTOMIRIS，由阿斯利康子公司Alexion推出，为长效版C5补体抑制剂；2022年4月获美国FDA批准，用于治疗AChR抗体阳性的gMG成人患者。该药物采用再循环抗体技术，结合补体C5内吞进入细胞后，在酸性条件下与新生儿FcRn受体结合后，不易被溶酶体降解，可循环使用，从而延长了药物半衰期；相比短效版SOLIRIS每两周进行一次治疗，雷夫利珠单抗只需每8周治疗一次。该药物的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床3期试验CHAMPION MG显示，治疗组在第2周时即显示出 QMG 评分改善了 5 分之多，显著优于安慰剂组， 为抗AChR抗体阳性gMG成人患者提供了快速、有效的治疗，具有可接受的副作用和不良事件特征，且另有长达60周的研究证明药物疗效随治疗时间稳定。

Efgartigimod（艾加莫德），商品名为Vyvgart，是Argenx公司的一款全球首创FcRn拮抗剂；2021年12月在美国获批上市，用于治疗抗AChR抗体阳性的gMG患者。该药物可通过与FcRn结合，阻止FcRn将免疫球蛋白G（IgG）再循环回血液中，从而降低患者体内的IgG总体水平；其临床3期研究ADAPT-SC结果显示，与基线水平相比，艾加莫德皮下注射在第29天表现出总IgG减少66.4%；在多个关键次要研究终点上亦有较好表现，包括69.1%的患者达到了重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）改善大于2分且持续时间至少4周，65.5%的患者在第一个治疗周期内QMG评分改善大于3分且持续时间至少5周。在我国，艾加莫德α注射液经由再鼎医药的推动，进口上市的申请已于2022年7月获国家药品监督管理局正式受理；同期，得益于先行先试的特许药械政策，海南省人民医院乐城分院在国内开出的首个处方，预示着三十年来我国重症肌无力药物即将开启的新突破。

Batoclimab（巴托利单抗），研发代码为HBM9161，是HanAll Biopharma研发的一种全人源单克隆抗体，可阻断FcRn-IgG相互结合，加速体内IgG的清除，从而达到有效治疗致病性IgG介导的自身免疫性疾病的效果。2021年1月，在和铂医药推进下，该药物获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)突破性治疗药物资格。早期研究表明巴托利单抗具有良好耐受性，可迅速降低总IgG。clinicaltrials.gov显示，一项多中心、随机、四盲、安慰剂对照临床3期研究已于2022年7月启动，以评估巴托昔单抗作为gMG成年患者诱导和维持治疗的有效性和安全性。

Satralizumab（萨特利珠单抗），商品名为enspryng，由罗氏旗下中外制药开发，已在美国、中国等获批用于AQP4-NMOSD的治疗；该药是一种PH依赖性的人源化抗白细胞介素6受体（IL-6R）的单克隆抗体，为皮下注射剂型，采用了再循环抗体技术，显著延长了药物的半衰期。目前，评价萨特利珠单抗治疗gMG有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照多中心临床3期试验，已在Hoffmann-La Roche署名推动下于2022年10月启动，主要评价终点为治疗24周时MG-ADL评分相对于基线的变化。

Telitacicept（泰它西普），研发代码RC18，商品名泰爱，是由荣昌生物自主研发的全球首款、同类首创的注射用重组B淋巴细胞刺激因子（BLyS）/增殖诱导配体（APRIL）双靶点新型融合蛋白产品，已获美国FDA孤儿药资格认定，并纳入中国突破性治疗品种名单，在自身免疫疾病领域的多个适应症开启了临床试验。据企业官网在2022年10月的披露，该药治疗gMG的多中心、随机、开放的国内临床2期研究已经完成，纳入41例确诊AChR抗体阳性，并接受稳定标准治疗的gMG成人患者，研究结果显示，泰它西普能显著改善患者病情，具有良好的有效性和安全性。

声明

2022罕见病药物进展盘点是对医学新媒体环境下普遍关注药物的采撷汇编，主要参照了药企官网、clinicaltrials.gov及国家药监局等方面的发布，旨在简洁呈现特定罕见病领域的概况与现状；因并非广而全的细致梳理，难免存有遗漏或描述欠妥当之处。敬请持续关注『罕见病新进展』学术分享。