​【ASH 2023】SB12（依库珠单抗生物仿制药）在亚洲和非亚洲PNH患者中的疗效：一项全球III期随机对照试验的亚组分析

背景：SB12是参考依库珠单抗（ECU）的人源化单克隆抗体生物仿制药，经过包括非临床和临床评估在内的综合生物仿制论证，于2023年5月在欧洲获得上市许可。关键的SB12 III期研究通过评估乳酸脱氢酶（LDH）以及SB12和ECU在阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者中相当的安全性、药代动力学、药效学和免疫原性，证明了二者同等的临床疗效（Jun Ho Jang等，eJHaem 2022）。

目的：分析SB12在关键III期研究中对亚洲和非亚洲PNH患者的疗效。

方法：随机选取50例确诊为PNH、LDH≥1.5倍正常范围上限（ULN）且既往未暴露于补体抑制剂的成年患者。所有患者均提供书面知情同意书，并被随机（1:1）分配到治疗序列I（TS1：SB12至ECU，n=25）或II（TS2：ECU至SB12，n=25），前4周（起始期）每周接受SB12或ECU 600 mg静脉注射，第五周静脉注射900 mg，之后每2周静脉注射900 mg（维持期）。患者在第26周切换到ECU或SB12，并维持切换治疗直至第50周。主要终点包括第26周的LDH水平和第14周至第26周、第40周至第52周LDH的时间调整的效应曲线下面积（AUEC）。在第26周，如果SB12和ECU之间LDH平均差的双侧95%置信区间（CI）落在预定义的等效范围内[（-1.2×ULN, 1.2×ULN）或（-337.2, 337.2）,ULN =281U/L]，则宣布LDH水平等效。此外，如果SB12和ECU之间LDH的几何平均比的双侧90% CI落在预定义的等效范围内（0.77, 1.29），则宣布LDH的时间调整AUEC为等效。次要终点包括LDH随时间的变化情况。总体而言，在研究期间接受ECU或SB12治疗的亚洲和非亚洲患者（基于种族）进行了上述疗效终点的事后分析。

结果：50例患者中，亚洲患者27例（54.0%）。总体而言，15名（60%）亚洲患者和10名（40%）非亚洲患者被随机分配到TS1，12名（48%）亚洲和13名（52%）非亚洲患者被随机分配到TS2。两种治疗序列的基线人口统计学和疾病特征具有可比性，亚洲和非亚洲患者的治疗顺序没有种族上的显著差异。在26周时，亚洲患者[SB12-ECU：-12.02, 95% CI（-126.87, 102.83）]和非亚洲患者[SB12-ECU：76.12, 95% CI（-56.75, 208.99）] LDH水平平均差的95%CI落在预定义的等效范围内（表）。亚洲患者SB12和ECU之间LDH时间调整AUEC比率的90% CI [SB12/ECU：1.01, 90% CI（0.92, 1.10）]落在预先定义的等效范围内，非亚洲患者也具有可比性[SB12/ECU：1.15, 90% CI（0.90, 1.46）]。研究期间，亚洲和非亚洲患者的总体LDH特征也具有可比性。无一例患者产生抗药物抗体，也没有患者因缺乏疗效而停药。虽然对于有限的样本量应保持谨慎，但亚洲和非亚洲亚组之间具有可比性的疗效结果也与先前发表的总体人群的结果相当(Jun Ho Jang等人，eJHaem 2022)，没有发现显著差异。

结论：在补体抑制剂初治的亚洲和非亚洲PNH患者中，SB12的疗效与ECU相当。在研究期间，没有患者产生抗药物抗体，也没有患者因缺乏疗效而停药。