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2023年3月26日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Dyne Therapeutics宣布一种杜氏肌营养不良（DMD）突变的研究治疗药物Dyne-251获得FDA孤儿药和罕见儿科疾病指定。DYNE-251正在DELIVER 1/2期临床试验中进行评估。
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Dyne首席医疗官Wildon Farwell医学博士表示，这些监管指定突显出目前迫切需要为这种致命疾病的患者提供新的更好的治疗方案，并相信DYNE-251有潜力改变DMD患者的生活，同时将继续推进DELIVER临床试验，将在今年晚些时候分享初步临床数据。
DYNE-251是一种正在1/2期全球DELIVER试验中评估的研究性治疗方法，适用于易发生外显子51跳跃的杜兴肌营养不良（DMD）患者。DYNE-251由与片段抗体（Fab）结合的磷酸二酰胺吗啉低聚物（PMO）组成，该片段抗体结合在肌肉上高度表达的转铁蛋白受体1（TfR1）。它旨在实现靶向肌肉组织递送，并促进细胞核中的外显子跳跃，使肌肉细胞产生截短的功能性肌营养不良蛋白，目的是阻止或逆转疾病进展。DELIVER临床试验包括24周多次递增剂量（MAD）随机安慰剂对照期、24周开放标签延长期和96周长期延长期。该试验旨在进行注册，预计将招募约46名患有DMD的男性患者，他们年龄在4至16岁之间，且具有可接受外显子51跳过治疗的突变。主要终点是安全性、耐受性和通过蛋白质印迹测量的肌营养不良蛋白水平相对于基线的变化。次要终点包括肌肉功能、外显子跳跃和药代动力学的测量。Dyne预计将在2023年下半年报告该试验的初步数据。目前全球在研的抗体核酸偶联物主要为四家公司，除了Dyne Therapeutics，还有Avidity Biosciences，Tallc，Denali三家企业。
Dyne通过其专有的FORCE平台推动开发有针对性的现代寡核苷酸疗法，有可能改变严重肌肉疾病患者的生活，以克服目前向肌肉组织输送的限制，目的是阻止或逆转疾病进展。最初的重点包括1型肌营养不良症（DM1）、杜兴肌营养不良病（DMD）和面肩肱肌营养不良（FSHD）的项目。![]()
▲ Dyne创新AOC设计（来源：官网）
Dyne专有的抗原结合片段（Fabs）经过精心设计，可与肌肉细胞（TfR1）上高表达的受体结合，从而能够靶向递送到骨骼、心脏和平滑肌。Dyne的AOC使用了可断裂的linker，将Fab和连接体连接到治疗有效载荷上，如ASO、PMO、siRNA或小分子，旨在解决疾病的遗传基础。其主要候选药物靶向转铁蛋白受体1，但发挥靶向作用的是抗原结合片段而非全长抗体。较小的抗原结合片段意味着每剂量药物的蛋白质负荷较低，在耐受性上可能更有利，而且半衰期较短也能降低长期药物暴露的风险。参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/dyne-therapeutics-receives-fda-orphan-drug-and-rare-pediatric-designations-for-dyne-251-for-the-treatment-of-duchenne-muscular-dystrophy/
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